红网时刻新闻6月27日讯(通讯员 黄红斌 张曦予)近日,中南大学湘雅医学院附属株洲医院生殖中心李昱堃、张娟团队在国际知名期刊《Molecular Cancer》(中文名《分子癌》)发表题为《发现ESM1增强卵巢癌中的代谢重编程和血管拟态的潜在机理》的研究论文。
低氧肿瘤微环境是促进卵巢癌(OC)患者代谢重编程和血管拟态(VM)的关键因素。ESM1是一种分泌蛋白,在OC的增殖和血管生成中起重要作用。然而,ESM1在OC患者缺氧微环境中代谢重编程和VM中的作用机制尚未明确。
该研究结果表明,缺氧通过HIF-1α的转录诱导ESM1表达上调。ESM1是PKM2和UBA2相互作用的重要中介,促进PKM2的SUMOylation修饰和二聚体的形成。这一过程促进PKM2的核易位并磷酸化STAT3。这些分子事件有助于促进OC Warburg效应和VM。
此外,研究发现,紫草素可以有效抑制ESM1和PKM2之间的相互作用,阻止PKM2二聚体的形成,从而抑制OC 的Warburg效应、脂肪酸合成和VM。综上,缺氧通过HIF-1α的转录调控增加ESM1的表达,促进PKM2 SUMOylation修饰诱导二聚化,从而诱导OC Warburg效应和VM。
来源:时刻新闻
作者:黄红斌 张曦予
编辑:颜洪